主要識別產(chǎn)品使用過程中由產(chǎn)品本身及置營養(yǎng)管等造成的不良反應(yīng)，以及產(chǎn)品和（或）相關(guān)的其他不良事件或嚴(yán)重不良事件。

　　（二）營養(yǎng)充足性研究

　　驗(yàn)證產(chǎn)品是否能為糖尿病患者提供合理、有效的營養(yǎng)素，維持良好的代謝狀況或生活質(zhì)量，維持人體所需各種營養(yǎng)成分的平衡。臨床研究重點(diǎn)觀察糖尿病患者體重、血液學(xué)營養(yǎng)指標(biāo)或機(jī)體成分的改善。 

　?。ㄈ┨厥忉t(yī)學(xué)用途臨床效果研究

　　證實(shí)產(chǎn)品能滿足糖尿病患者對營養(yǎng)素的特殊需求，有利于血糖控制，和（或）改善胰島素抵抗等代謝紊亂等。

　　二、受試者選擇

　　（一）入選標(biāo)準(zhǔn)

　　糖尿病全營養(yǎng)配方食品對不同類型、不同代謝狀況糖尿病患者的作用可能不同。應(yīng)根據(jù)臨床研究目選擇合適的受試人群。為更好明確試驗(yàn)用樣品的營養(yǎng)作用和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果，在同一臨床研究中應(yīng)盡可能納入相同類型的患者。建議受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)為：

　?。?）年齡10歲以上，男女及民族不限；（2）符合現(xiàn)行世界衛(wèi)生組織WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有醫(yī)學(xué)營養(yǎng)需求的糖尿病患者；（3）可耐受腸內(nèi)營養(yǎng)者；（4）簽署知情同意書。

　　（二）排除標(biāo)準(zhǔn)

　　符合下列任何情形，均排除進(jìn)入試驗(yàn)。（1）不能耐受腸內(nèi)營養(yǎng)的患者；（2）有嚴(yán)重影響試驗(yàn)用樣品消化吸收疾病的患者；（3）有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙、神智障礙、惡液質(zhì)等疾病的患者；（4）正在使用其它可能影響試驗(yàn)效果的營養(yǎng)制劑的患者；（5）研究者認(rèn)為其它不適于參加本研究的患者；（6）未簽署知情同意書。

　　三、退出和中止標(biāo)準(zhǔn)

　?。ㄒ唬┩顺鰳?biāo)準(zhǔn)

　?。?）出現(xiàn)試驗(yàn)前事件或不良事件（AE）的患者；（2）嚴(yán)重違背研究方案的患者；（3）失訪的患者；（4）撤回知情同意書的患者；（5）研究終止；（6）研究者認(rèn)為受試者未能從研究中獲益，以及繼續(xù)參加研究將導(dǎo)致受試者面臨不可接受的風(fēng)險(xiǎn)；（7）其他需要退出的情形。

　　（二）中止標(biāo)準(zhǔn)

　?。?）試驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件；（2）試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)方案有重大失誤，難以評價(jià)研究效應(yīng)；（3）試驗(yàn)方案在實(shí)施中發(fā)生重大偏差，再繼續(xù)下去，難以評價(jià)研究效果；（4）試驗(yàn)中研究者發(fā)現(xiàn)效果太差，甚至無效，不具有臨床價(jià)值；（5）申辦者要求中止（如經(jīng)費(fèi)原因、管理原因等）；（6）其他需要中止的情形。

　　四、試驗(yàn)樣品要求

　?。ㄒ唬┰囼?yàn)用樣品：擬申請注冊的糖尿病全營養(yǎng)配方食品。

　?。ǘφ諛悠罚阂勋@批準(zhǔn)注冊的糖尿病全營養(yǎng)配方食品，或已獲批準(zhǔn)注冊的全營養(yǎng)配方食品或相應(yīng)類別腸內(nèi)營養(yǎng)制劑。

　　五、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)

　?。ㄒ唬┰囼?yàn)方法

　　應(yīng)當(dāng)采用隨機(jī)對照試驗(yàn)，并采用盲法進(jìn)行試驗(yàn)。如采用其他試驗(yàn)設(shè)計(jì)，需提供無法實(shí)施隨機(jī)對照試驗(yàn)的原因、試驗(yàn)的科學(xué)程度和研究控制條件等依據(jù)。依據(jù)對照樣品的選擇，采用優(yōu)效或非劣性檢驗(yàn)。

　?。ǘ┰囼?yàn)分組

　　按照隨機(jī)分組原則分配入試驗(yàn)組與對照組。試驗(yàn)組和對照組有效例數(shù)原則上不少于100例，且脫失率不高于20%。具體病例數(shù)應(yīng)根據(jù)臨床研究的主要研究終點(diǎn)選擇合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行估算。

　?。ㄈ┰囼?yàn)周期

　　以改善血糖指標(biāo)作為首要終點(diǎn)時(shí)，可全量應(yīng)用試驗(yàn)樣品，試驗(yàn)周期不少于7天；以改善血糖指標(biāo)或改善胰島素抵抗等代謝紊亂指標(biāo)為首要終點(diǎn)時(shí)，可部分量應(yīng)用試驗(yàn)樣品，試驗(yàn)周期不少于4周。

　?。ㄋ模┙o食量和給食途徑

　　1.改善血糖指標(biāo)：成人總能量25~30kcal/kg.d，如果肥胖或消瘦者應(yīng)適當(dāng)調(diào)整能量系數(shù)；兒童和青少年糖尿病或妊娠期糖尿病患者也應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)（醫(yī)）師指導(dǎo)下確定推薦攝入量。采用口服或管飼。管飼可采用重力滴注或腸內(nèi)營養(yǎng)輸注泵泵入。每日總能量100%由試驗(yàn)樣品提供。

　　2.改善血糖指標(biāo)或改善胰島素抵抗等代謝紊亂：成人總能量25~30kcal/kg.d，如果肥胖或消瘦者應(yīng)適當(dāng)調(diào)整能量系數(shù)；兒童和青少年糖尿病或妊娠期糖尿病患者也應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)（醫(yī)）師指導(dǎo)下確定推薦攝入量。采用口服或管飼。每日可有部分能量由試驗(yàn)樣品提供，成人攝入能量應(yīng)在8~10kcal/kg.d或以上；剩余能量應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師指導(dǎo)下，依據(jù)國家衛(wèi)生計(jì)生委發(fā)布的《成人糖尿病患者膳食指導(dǎo)》推薦原則，設(shè)定營養(yǎng)素?cái)z入標(biāo)準(zhǔn)。在試驗(yàn)過程中要求記錄膳食攝入量，保持可比性。

　　研究期間，試驗(yàn)組和對照組用藥應(yīng)具有可比性。

　　六、觀察指標(biāo)

　?。ㄒ唬┌踩灾笜?biāo)

　?。?）胃腸道發(fā)生腹脹、腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐等癥狀的次數(shù)。（2）發(fā)生感染性并發(fā)癥（吸入性肺炎、腹膜炎、鼻竇炎等）以及導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥（鼻咽部黏膜損傷、喂養(yǎng)管堵塞等）的次數(shù)。（3）發(fā)生其他與產(chǎn)品相關(guān)/可能相關(guān)的不良事件或嚴(yán)重不良事件的次數(shù)。（4）監(jiān)測基本生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎、血脂等生化指標(biāo)。

　?。ǘI養(yǎng)充足性指標(biāo)

　　試驗(yàn)前后體重、體質(zhì)指數(shù)、體成分、血清內(nèi)臟蛋白、血紅蛋白等指標(biāo)，以及其他國際公認(rèn)的營養(yǎng)學(xué)評價(jià)指標(biāo)。

　?。ㄈ┨厥忉t(yī)學(xué)用途臨床效果指標(biāo)

　　1.血糖相關(guān)指標(biāo)：包括但不限于以下任何一項(xiàng)，（1）使用試驗(yàn)樣品后2或3小時(shí)內(nèi)血糖曲線下面積；（2）使用試驗(yàn)樣品過程中，任選2～4小時(shí)血糖曲線下面積；（3）血糖波動(dòng)；（4）峰值血糖值；（5）空腹血糖或餐后血糖；（6）糖化白蛋白；（7）血1,5-脫水山梨醇（1,5-AG）；（8）糖化血紅蛋白（HbA1c ）；（9）低血糖事件發(fā)生。

檢測方法：多點(diǎn)多次血糖監(jiān)測或24h動(dòng)態(tài)血糖檢測或等量碳水化合物攝入后負(fù)荷實(shí)驗(yàn)；血清學(xué)檢測。

　　2.血糖相關(guān)指標(biāo)或胰島素抵抗等代謝相關(guān)指標(biāo)：包括但不限于以下任何一項(xiàng)，（1）糖化白蛋白；（2）血1,5-脫水山梨醇（1,5-AG）；（3）糖化血紅蛋白（HbA1c）；（4）低血糖事件發(fā)生；（5）體重控制、體成分（體脂比）、小腿圍、腰圍、腰臀比；（6）胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)，包含HOMA指數(shù)、血脂等。

　　檢測方法：血清學(xué)檢測或人體測量。

　　另外，患者生活質(zhì)量和依從性的評價(jià)可以采用其他國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。

　　七、結(jié)果判定

　　如與全營養(yǎng)配方食品對照，當(dāng)試驗(yàn)用產(chǎn)品滿足安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果均不劣于全營養(yǎng)配方食品，且營養(yǎng)充足性或特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果至少有一項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于全營養(yǎng)配方食品時(shí)，考慮此產(chǎn)品可作為糖尿病全營養(yǎng)配方食品。

　　如與已經(jīng)批準(zhǔn)注冊的糖尿病全營養(yǎng)配方食品或腸內(nèi)營養(yǎng)制劑對照，當(dāng)試驗(yàn)用樣品滿足安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果均不劣于對照樣品時(shí)，考慮此產(chǎn)品可作為糖尿病全營養(yǎng)配方食品。

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