一、主題內(nèi)容和適用范圍

1 本指導(dǎo)原則明確了保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)的基本原則。

2 本指導(dǎo)原則適用于保健食品功能檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)，包括保健食品的動(dòng)物學(xué)功能評(píng)價(jià)和人體試食評(píng)價(jià)。  

二、保健食品功能評(píng)價(jià)的基本要求

1 對(duì)受試樣品的要求

1.1應(yīng)提供受試物的名稱、性狀、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期、保質(zhì)期、保存條件、申請(qǐng)單位名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、配方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保健功能以及推薦攝入量等信息。

1.2 受試樣品應(yīng)是規(guī)格化的定型產(chǎn)品，即符合既定的配方、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 提供受試樣品的安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)的資料以及衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)報(bào)告，受試樣品必須是已經(jīng)過(guò)食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)確認(rèn)為安全的食品。功能學(xué)評(píng)價(jià)的樣品與安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)、衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)、違禁物質(zhì)檢測(cè)的樣品應(yīng)為同一批次。對(duì)于因試驗(yàn)周期無(wú)法使用同一批次樣品的，應(yīng)確保違禁物質(zhì)檢測(cè)樣品同人體試食試驗(yàn)樣品為同一批次樣品，并提供不同批次的相關(guān)說(shuō)明及確保不同批次之間產(chǎn)品質(zhì)量一致性的相關(guān)證明。

1.4 應(yīng)提供受試物的主要成分、功效成分/標(biāo)志性成分及可能的有害成分的分析報(bào)告。

1.5 如需提供受試樣品興奮劑、違禁藥物等違禁物質(zhì)檢測(cè)報(bào)告時(shí)，應(yīng)提交與功能學(xué)評(píng)價(jià)同一批次樣品的興奮劑、違禁藥物等違禁物質(zhì)檢測(cè)報(bào)告。

2 對(duì)受試樣品處理的要求

2.1 受試樣品推薦量較大，超過(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的灌胃量、摻入飼料的承受量等情況時(shí)，可適當(dāng)減少受試樣品中的非功效成分的含量，對(duì)某些推薦用量極大（如飲料等）的受試樣品，還可去除部分無(wú)安全問(wèn)題的功效成分（如糖等），以滿足保健食品功能評(píng)價(jià)的需要。以非定型產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由，并提供受試樣品處理過(guò)程的詳細(xì)說(shuō)明和相應(yīng)的證明文件，處理過(guò)程應(yīng)與原保健食品產(chǎn)品的主要生產(chǎn)工藝步驟保持一致。

2.2 對(duì)于含乙醇的受試樣品，原則上應(yīng)使用其定型的產(chǎn)品進(jìn)行功能實(shí)驗(yàn)，其三個(gè)劑量組的乙醇含量與定型產(chǎn)品相同。如受試樣品的推薦量較大，超過(guò)動(dòng)物最大灌胃量時(shí)，允許將其進(jìn)行濃縮，但最終的濃縮液體應(yīng)恢復(fù)原乙醇含量。如乙醇含量超過(guò)15%，允許將其含量降至15%。調(diào)整受試樣品乙醇含量原則上應(yīng)使用原產(chǎn)品的酒基。

2.3 液體受試樣品需要濃縮時(shí)，應(yīng)盡可能選擇不破壞其功效成分的方法。一般可選擇60-70℃減壓或常壓蒸發(fā)濃縮、冷凍干燥等進(jìn)行濃縮。濃縮的倍數(shù)依具體實(shí)驗(yàn)要求而定。

2.4 對(duì)于以沖泡形式飲用的受試樣品（如袋泡劑），可使用其水提取物進(jìn)行功能實(shí)驗(yàn)，提取的方式應(yīng)與產(chǎn)品推薦飲用的方式相同。如產(chǎn)品無(wú)特殊推薦飲用方式，則采用下述提取條件：常壓，溫度80-90℃，時(shí)間30-60min，水量為受試樣品體積的10倍以上，提取2次，將其合并后濃縮至所需濃度，并標(biāo)明該濃縮液與原料的比例關(guān)系。

3 對(duì)合理設(shè)置對(duì)照組的要求

保健食品功能評(píng)價(jià)的各種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)3個(gè)劑量組，另設(shè)陰性對(duì)照組，必要時(shí)可設(shè)陽(yáng)性對(duì)照組或空白對(duì)照組。以載體和功效成分（或原料）組成的受試樣品，當(dāng)載體本身可能具有相同功能時(shí)，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中應(yīng)將該載體作為對(duì)照。以酒為載體生產(chǎn)加工的保健食品，應(yīng)當(dāng)以酒基作為對(duì)照。

保健食品人體試食對(duì)照物品可以用安慰劑，也可以用具有驗(yàn)證保健功能作用的陽(yáng)性物。

4對(duì)給予受試樣品時(shí)間的要求

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)給予受試樣品以及人體試食的時(shí)間應(yīng)根據(jù)具體實(shí)驗(yàn)而定，原則上為1～3個(gè)月，具體實(shí)驗(yàn)時(shí)間參照各功能的實(shí)驗(yàn)方法。如給予受試樣品時(shí)間與推薦的時(shí)間不一致，需詳細(xì)說(shuō)明理由。

三、保健食品動(dòng)物試驗(yàn)的基本要求

1 對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、飼料、實(shí)驗(yàn)環(huán)境的要求

1.1 根據(jù)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的具體要求，合理選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。常用大鼠和小鼠，品系不限，應(yīng)使用適用于相應(yīng)功能評(píng)價(jià)的動(dòng)物品系，推薦使用近交系動(dòng)物。

1.2 動(dòng)物的性別、周齡依實(shí)驗(yàn)需要進(jìn)行選擇。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量要求為小鼠每組10－15只（單一性別），大鼠每組8－12只（單一性別）。

1.3 動(dòng)物及其實(shí)驗(yàn)環(huán)境應(yīng)符合國(guó)家對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及其實(shí)驗(yàn)環(huán)境的有關(guān)規(guī)定。

1.4 動(dòng)物飼料應(yīng)提供飼料生產(chǎn)商等相關(guān)資料。如為定制飼料，應(yīng)提供基礎(chǔ)飼料配方、配制方法，并提供動(dòng)物飼料檢測(cè)報(bào)告。

2 對(duì)給予受試樣品劑量的要求

各種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)3個(gè)劑量組，劑量選擇應(yīng)合理，盡可能找出最低有效劑量。在3個(gè)劑量組中，其中一個(gè)劑量應(yīng)相當(dāng)于人體推薦攝入量（折算為每公斤體重的劑量）的5倍（大鼠）或10倍（小鼠），且最高劑量不得超過(guò)人體推薦攝入量的30倍（特殊情況除外），受試樣品的功能實(shí)驗(yàn)劑量必須在毒理學(xué)評(píng)價(jià)確定的安全劑量范圍之內(nèi)。

3 對(duì)受試樣品給予方式的要求

必須經(jīng)口給予受試樣品，首選灌胃。灌胃給予受試物時(shí)，應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)的特點(diǎn)和受試物的理化性質(zhì)選擇適合的溶媒（溶劑、助懸劑或乳化劑），將受試物溶解或懸浮于溶媒中，一般可選用蒸餾水、純凈水、食用植物油、食用淀粉、明膠、羧甲基纖維素、蔗糖脂肪酸酯等，如使用其他溶媒應(yīng)說(shuō)明理由。所選用的溶媒本身應(yīng)不產(chǎn)生毒性作用，與受試物各成分之間不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，且保持其穩(wěn)定性，無(wú)特殊刺激性味道或氣味。如無(wú)法灌胃則可加入飲水或摻入飼料中給予，并計(jì)算受試樣品的給予量。

應(yīng)描述受試物配制方法、給予方式和時(shí)間。  

四、保健食品人體試食試驗(yàn)的基本要求

1評(píng)價(jià)的基本原則

1.1 原則上受試樣品已經(jīng)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)（沒(méi)有適宜動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的除外），確定其具有需驗(yàn)證的某種特定的保健功能。

1.2 原則上人體試食試驗(yàn)應(yīng)在動(dòng)物功能學(xué)實(shí)驗(yàn)有效的前提下進(jìn)行。

1.3 人體試食試驗(yàn)受試樣品必需經(jīng)過(guò)動(dòng)物毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)，并確認(rèn)為安全的食品。

2試驗(yàn)前的準(zhǔn)備

2.1 擬定計(jì)劃方案及進(jìn)度，組織有關(guān)專家進(jìn)行論證，并經(jīng)倫理委員會(huì)參照《保健食品人群食用試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》的要求審核、批準(zhǔn)后實(shí)施。

2.2 根據(jù)試食試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求、受試樣品的性質(zhì)、期限等，選擇一定數(shù)量的受試者。試食試驗(yàn)報(bào)告中試食組和對(duì)照組的有效例數(shù)不少于50人，且試驗(yàn)的脫離率一般不得超過(guò)20％。

2.3 開(kāi)始試食前要根據(jù)受試樣品性質(zhì)，估計(jì)試食后可能產(chǎn)生的反應(yīng)，并提出相應(yīng)的處理措施。

3對(duì)受試者的要求

3.1 選擇受試者必須嚴(yán)格遵照自愿的原則，根據(jù)所需判定功能的要求進(jìn)行選擇。

3.2 確定受試對(duì)象后要進(jìn)行談話，使受試者充分了解試食試驗(yàn)的目的、內(nèi)容、安排及有關(guān)事項(xiàng)，解答受試者提出的與試驗(yàn)有關(guān)的問(wèn)題，消除可能產(chǎn)生的疑慮。

3.3 受試者應(yīng)當(dāng)符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)要求，以排除可能干擾試驗(yàn)?zāi)康牡母鞣N因素。

3.4 受試者應(yīng)填寫(xiě)參加試驗(yàn)的知情同意書(shū)，并接受知情同意書(shū)上確定的陳述，受試者和主要研究者在知情同意書(shū)上簽字。

4對(duì)試驗(yàn)實(shí)施者的要求

4.1 以人道主義態(tài)度對(duì)待志愿受試者，以保障受試者的健康為前提。

4.2 進(jìn)行人體試食試驗(yàn)的單位應(yīng)是具備資質(zhì)的保健食品功能學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。如需進(jìn)行與醫(yī)院共同實(shí)施的人體試食試驗(yàn)，醫(yī)院應(yīng)配備經(jīng)過(guò)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）等培訓(xùn)的副高級(jí)及以上職稱醫(yī)學(xué)專業(yè)人員負(fù)責(zé)項(xiàng)目的實(shí)施，有滿足人體試食試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系，并具備處置人體試食不良反應(yīng)的部門(mén)和能力。檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)過(guò)程監(jiān)督，與醫(yī)院共同研究制定保健食品人體試食試驗(yàn)方案，并嚴(yán)格按照經(jīng)過(guò)保健食品人體試食倫理審核的方案執(zhí)行。

4.3 與試驗(yàn)負(fù)責(zé)人保持密切聯(lián)系，指導(dǎo)受試者的日?；顒?dòng)，監(jiān)督檢查受試者遵守試驗(yàn)有關(guān)規(guī)定。

4.4 在受試者身上采集各種生物樣本應(yīng)詳細(xì)記錄采集樣本的種類(lèi)、數(shù)量、次數(shù)、采集方法和采集日期。

4.5 負(fù)責(zé)人體試食試驗(yàn)的主要研究者應(yīng)具有副高級(jí)及以上職稱。

5試驗(yàn)觀察指標(biāo)的確定

根據(jù)受試樣品的性質(zhì)和作用確定觀察的指標(biāo)，一般應(yīng)包括：

5.1 在被確定為受試者之前應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)的常規(guī)體檢（進(jìn)行心電圖、胸片和腹部B超檢查），試驗(yàn)結(jié)束后根據(jù)情況決定是否重復(fù)心電圖、胸片和腹部B超檢查。

5.2 在受試期間應(yīng)取得下列資料：

5.2.1 主觀感覺(jué)（包括體力和精神方面）。

5.2.2 進(jìn)食狀況。

5.2.3 生理指標(biāo)（血壓、心率等），癥狀和體征。

5.2.4 常規(guī)的血液學(xué)指標(biāo)（血紅蛋白、紅細(xì)胞和白細(xì)胞計(jì)數(shù)，必要時(shí)做白細(xì)胞分類(lèi)），生化指標(biāo)（轉(zhuǎn)氨酶、血清總蛋白、白蛋白，尿素、肌酐、血脂、血糖等）。

5.2.5 功效性指標(biāo)，即與保健功能有關(guān)的指標(biāo)，如有助于抗氧化功能等方面的指標(biāo)。

6 受試者參加試食試驗(yàn)發(fā)生的交通、誤工等費(fèi)用應(yīng)當(dāng)納入試驗(yàn)預(yù)算。

五、評(píng)價(jià)保健食品功能時(shí)需要考慮的因素

1 人的可能攝入量：除一般人群的攝入量外，還應(yīng)考慮特殊的和敏感的人群(如兒童、孕婦及高攝入量人群)。

 2 人體資料：由于存在著動(dòng)物與人之間的種屬差異，在將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人時(shí)，應(yīng)盡可能收集人群服用受試樣品后的效應(yīng)資料，若體外或體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未觀察到或不易觀察到食品的保健作用或觀察到不同效應(yīng)，而有大量資料提示對(duì)人有保健作用時(shí)，在保證安全的前提下，應(yīng)進(jìn)行必要的人體試食試驗(yàn)。

 3 在將本程序所列實(shí)驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果用于評(píng)價(jià)食品的保健作用時(shí)，應(yīng)考慮結(jié)果的重復(fù)性和劑量反應(yīng)關(guān)系，并由此找出其最小有作用劑量。

 4 食品保健功能的檢測(cè)及評(píng)價(jià)應(yīng)由具備資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)。